Гормональная терапия эндометриоза

Учитывая тот факт, что развитие эндометриоза напрямую зависит от влияния гормонов (эстрогенов) на ткань эндометрия, основным методом лечения является гормональная терапия.

Цель гормональной терапии при эндометриозе – остановить его прогрессирование и вызвать атрофию очагов эндометриоза. Достигается это путём подавления секреции эстрогенов яичниками, в результате чего прекращаются циклические изменения эндометрия, в том числе и пролиферативные процессы (разрастание ткани путём деления клеток).

Воздействовать на выработку эстрогенов яичниками можно на любом этапе ответственном за их синтез. Схематично эти этапы можно представить в виде следующей цепочки:

Гипоталамус → Гипофиз → Яичники.

 

Процесс стимуляции яичников к выработке эстрогенов выглядит следующим образом:

 

Гипоталамус вырабатывает Гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ)

                         ↓                           ↓       

ГнРГ вызывает усиление секреции гипофизом гонадотропных гормонов — лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ)

                         ↓                            ↓          

ФСГ стимулирует образование эстрогенов, ЛГ стимулирует образование прогестерона.

Показания к гормональной терапии:

  • Бессимптомное течение заболевания.
  • Молодой возраст.
  • Необходимость сохранения или восстановления детородной функции.
  • Пременопауза.
  • Аденомиоз, осложненный мено- и метроррагиями, альгодисменореей или дисапарсунией.
  • Предоперационный период (для того, чтобы ограничить патологический процесс и облегчить оперативное вмешательство).
  • Противорецидивная терапия после хирургического лечения.
  • Наличие противопоказаний к хирургическому лечению.

Все гормональные препараты, используемые при эндометриозе, можно разделить на следующие основные группы:

  1. Прогестерон и Прогестины (Гестагены).
  • Механизм действия. Действие препаратов этой препараты схоже с эффектом женского гормона прогестерона  (гормона желтого тела яичника). Прогестерон противодействует эстрогену, подавляет овуляцию и рост эндометрия.
  • Показаны на любой стадии эндометриоза, непрерывно – от 6 до 8 месяцев.
  • Не рекомендуются женщинам, которые планируют беременность.
  • Побочные эффекты: прибавка веса, межменструальные кровомазания, аменорея, отеки, болезненность молочных желез и выделения из них, кожный зуд, анафилактическая реакция, депрессия, повышение температуры тела, бессонница, тошнота, сонливость. Такая терапия может уменьшить или устранить менструации, что является обратимым. Отсутствие менструации (аменорея), вызванная высокими дозами прогестинов, может быть много месяцев и после прекращения терапии.
  • Основные препараты: Примолют, Норколут, Туринал, Норэтистерон, Утрожестан, Неместран, Дуфастон, Медроксипрогестерон (Провера, Депо–провера), Норгестрел (Овретте), Висанна и др.
  1. Комбинированные синтетические эстроген-гестагенные препараты (комбинация эстрогена и прогестерона). К ним относятся различные оральные гормональные контрацептивы.
  • Механизм действия. Противозачаточные таблетки помогают контролировать гормоны, ответственные за разрастание ткани эндометрия каждый менструальный цикл. Они подавляют выработку эстрогенов и овуляцию. При использовании гормональных контрацептивов у большинства женщин менструальный цикл становится более короткий. Женщинам с выраженной менструальной болью рекомендуют принимать их постоянно, что приводит к аменорее.
  • Показаны на начальном этапе эндометриоза, а при распространенности эндометриоидного процесса, кистах яичников они не эффективны.
  • Побочные эффекты: увеличение веса, задержка жидкости, межменструальные кровянистые выделения, аменорея, болезненность молочных желез и выделение из них секрета, тошнота, рвота, изменение либидо, головная боль, снижение настроения, депрессия, кожные реакции, тромбозы, повышение свертывающей способности крови.
  • Основные препараты: Диане-35, Фемоден, Ановлар, Овидон, Ноновлон, Микрогинон, Марвелон, Ригевидон и др.
  1. Антигонадотропины.
  • Механизм действия. Действие препаратов этой группы направлено на подавление секреции гипофизом гонадотропинов — ЛГ и ФСГ (фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов) в системе гипоталамус-гипофиз. В результате этого угнетается выработка эстрогенов и прогестерона, а, следовательно, подавляется рост эндометрия.
    Не смотря на то, что эти препараты тормозят рост эндометриоза, их применяют ограниченно, поскольку они проявляют андрогенную и анаболическую активность. Они создают высокий андрогенный и низкий эстрогенный гормональный фон. Это приводит к атрофии миометрия и выраженному клиническому эффекту (прекращению кровотечений и болей) через 1 мес. Применяются непрерывным курсом в течение 6-8 месяцев. Около 80% женщин, принимающих эти препараты, отмечают облегчение боли и уменьшение эндометриоидных очагов, однако у 75% наблюдаются побочные эффекты.
  • Показаны молодым женщинам, страдающим бесплодием, при неэффективности ранее проводимой терапии. Также применяют в послеоперационном периоде при наружном эндометриозом для профилактики рецидива в течение 6 месяцев.
  • Противопоказаны при уже существующей гиперандрогении (избытке андрогенных гормонов). Препараты этой группы не могут быть первым выбором, т.к. могут вызвать серьезные побочные эффекты.
  • Побочные эффекты: аменорея, огрубение голоса, повышение жирности кожи, акне, усиление интенсивности роста волос на теле по мужскому типу (гирсутизм), потливость, приливы, увеличение веса, уменьшение размера молочных желез, вагиниты, изменения либидо, эмоциональная лабильность, нервозность, депрессия. Эти изменения являются обратимыми, но возврат к норме может занять не один месяц.
  • Достоинством лечения является то, что аменорея способствует регрессу очагов эндометриоза и даёт иммунной системе время для рассасывания очагов.
  • Основные препараты: Даназол (Данокрин, дановал, данол, даноген) и Гестринон (Неместран)
  1. Аналоги (агонисты) гонадотропин-рилизинг гормона (а-ГнРГ).
  • Механизм действия. Эти препараты подавляют секрецию гипофизом гонадотропных гормонов (ЛГ и ФСГ), а, следовательно, продукцию эстрогенов яичниками. В результате на весь период лечения наступает аменорея, имитирующая менопаузу. В отличие от препаратов, которые содержат гормоны яичников, аналоги ГнРГ подавляют функцию собственных яичников.

Происходит это следующим образом. Вначале в результате воздействия ГнРГ на рецепторы гонадотропных клеток гипофиза происходит интенсивное высвобождение ЛГ и ФСГ и повышение уровня половых гормонов в крови. Такая гормональная вспышка наблюдается в течение первых 2 недель приема препарата. Однако затем в результате продолжительного воздействия ГнРГа на рецепторы гонадотропных клеток гипофиза они полностью теряют чувствительность к стимулирующему действию как самого препарата, так и эндогенного гонадотропин-рилизинг гормона.

 

В результате уменьшается секреция гонадотропинов (ЛГ и ФСГ) вплоть до полной блокады гонадотропной функции гипофиза. Вследствие этого подавляется синтез половых гормонов в яичниках и снижается концентрация эстрадиола в крови до уровня, наблюдаемого в менопаузе. Также снижаются уровни тестостерона и пролактина.

 

В таком угнетённом состоянии гонадотропные клетки остаются до тех пор, пока на них непрерывно воздействуют высокие дозы агонистов ГнРГ.

 

После отмены препарата в крови постепенно повышается концентрация ФСГ и уровень эстрадиола, но уровень ЛГ может оставаться низким еще в течение месяца.

  • Показаны в послеоперационном периоде при эндометриозе для профилактики рецидива (в течение 6 месяцев), в качестве временной меры для лечения анемизирующих кровотечений при аденомиозе, а такжепри неэффективности других методов проводимой терапии.
  • Побочные эффекты связаны с дефицитом эстрогена: приливы жара, приступы обильного потоотделения, сухость во влагалище, нерегулярные влагалищные кровотечения, иногда уменьшение размеров молочных желез, изменения настроения, слабость и потеря плотности кости (остеопороз). Поскольку эти препараты создают искусственную менопаузу, дополнительный приём низких доз эстрогена или прогестерона могут снизить побочные эффекты.
  • Основные препараты: Бусерелин, Диферелин (Трипторелин), Госерелин ацетат (Золадекс), Декапептил-депо. Преимуществом препаратов данной группы в лечение эндометриоза является возможность применения препаратов один раз в месяц.

А-ГнРГ обеспечивают только временный эффект. После их отмены все симптомы возвращаются.

5. Ингибиторы ароматазы (Ингибиторы синтеза эстрогенов).

  • Механизм действия. Препараты этой группы подавляют местное образование эстрогена в периферических тканях и эндометриоидных очагах путём селективного ингибирования ароматазы (фермента синтеза эстрогенов).

Как известно, основным источником эстрогенов у женщин являются яичники. Кроме того, эстрогены образуются в периферических тканях (в жировой ткани, фибробластах кожи, головном мозге) из андрогенов. Это происходит благодаря наличию фермента ароматаза, которая катализирует данное превращение.

 

До недавнего времени этим локально образующимся эстрогенам особого значения не придавали, т.к. считали, что их количество ничтожно мало по сравнению с их высокой продукцией в яичниках. Кроме того, в здоровой ткани эндо- и миометрия активность ароматаз чрезвычайно низкая.

 

В настоящее время обнаружено, что эндометриоидные очаги содержат высокий уровень активной ароматазы. Под влиянием ароматаз в клетках таких очагов может образовываться большое количество эстрогенов, которые оказывают на эти же клетки своё действие. Естественный биологический ответ клеток на эстрогены заключается в их пролиферации и соответственно росте эндометриоидных очагов.

 

Кроме того, эстрадиол, продуцируемый в периферических тканях, может приводить к патологически значимому увеличению концентрации эстрадиола в крови. Доказательством того, что эстроген, синтезированный вне яичников, играет значимую роль в развитии эндометриоза, служит появление рецидивов заболевания после гистер- и овариэктомии, а также в постменопаузе.

 

В отличие от ингибиторов ароматазы, антигонадотропины и агонисты ГнРГ не блокируют локальное образование эстрогенов внутри эстрогенчувствительных образований.

  • Показаны когда другие гормональные препараты не дали положительных результатов либо при их применении отмечались побочные эффекты.
  • Побочные эффекты: приливы, отеки, увеличение массы тела, алопеция, повышенная потливость, сухость слизистых оболочек, головная боль, головокружение, депрессия, повышенная утомляемость, тошнота, диспепсия, остеопороз, боли в суставах. Ингибиторы ароматазы вызывают значительную потерю костной ткани при продолжительном применении и не могут использоваться изолированно без других медикаментов у женщин в пременопаузе, так как они стимулируют развитие множественных фолликул при овуляции.
  • Основные препараты: Летрозол (Фемара), Аромазин, Аксастрозол, Эгистрозол, Анастрозол (Аримидекс).

Несмотря на большое количество гормональных средств, полностью излечить эндометриоз с помощью гормонов невозможно. Но можно замедлить рост и предотвратить появление новых очагов эндометриоза.

loading...

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *